PENGERTIAN ANTIBIOTIKA

Antibiotika berasal dari bahasa latin yang terdiri dari anti = lawan , bios = hidup adalah zat yang dihasilkan oleh mikroba terutama fungi dan bakteri tanah,yang dapat menghambat pertumbuhan atau membasmi mikroba jenis lain,sedangkan toksisitasnya terhadap manusia relative kecil.

           Antibiotic pertama kali ditemukan oleh sarjana Inggris Dr.Alexander Fleming (penisilin) pada tahun 1928,tetapi penemuan ini baru dikembangkan dan digunakan dalam terapi di tahun 1941 oleh Dr.Florey. kemudian banyak zat dengan khasiat antibiotic disolir oleh penyelidik-penyelidik lain di seluruh dunia,namun toksisitasnya hanya beberapa saja yang dapat digunakan sebagai obat. Antibiotic juga dapat dibuat secara sintesis atau semi sintesis.

           Aktivitas antibiotic umumnya dinyatakan dalam satuan berat (mg) kecuali yang belum sempurna pemurnian nya dan terdiri dari campuran beberapa macam zat,atau karena belum diketahui struktur kimianya,aktivitas nya dinyatakan dalam satuan internasional =  Internasional Unit (IU). Dibidang perternakan antibiotic yang sering dimanfaatkan sebagai zat gizi tambahan untuk mempercepat pertumbuhan ayam negeri potong.

MEKANISME KERJA

Mekanisme Kerja antibiotika anra lain :

1.Menghambat sintesa dinding sel,akibatnya pembentukan dinding sel tidak sempurna dan tidak dapat menahan tekanan osmosa dari plasma,akhirnya sel akan pecah (penisilin dan sefalosporin)

2.Menghambat sintesa membrane sel,molekul lipoprotein dari membrane sel dikacaukan pembentukannya,hingga bersifat lebih preamble akibatnya zat-zat penting dari isi sel dapat keluar (kelompok pelipeptida)

3.Menghambat sintesa protein sel,akibatnya sel tidak sempurnaterbentuk (kloramfenikol,tetrasiklin)

4.Menghambat pembentukan asam-asam inti (DNA dan RNA) akibatnya sel tidak dapat berkembang (rifampisin)

EFEK Samping

        Penggunaan antibiotika tanpa resep dokter atau dengandosis yang tidak tepat dapat menggagalkan pengobatan dan menimbulkan bahaya-bahaya lain seperti :

 1. Sensitas atau Hipersentif 

Banyak obat yang setelah digunakan secara local dapat mengakibatkan kepekaan yang berlebihan,kalau obat yang sama kemudian diberikan secara oral atau suntikan maka ada kemungkinan terjadi reaksi hipersensitif atau alergi seperti gatal-gatal kulit kemerah-merahan,bentol-bentol atau lebih hebat lagi dapat terjadi schok. Contohnya penisilin dan kloramfenikol. Guna mencegah bahaya ini maka sebaiknya salep-salep mengggunakan antibiotika yang tidak akan diberikan secara sistemis (oral dan suntikan).

2.  Resistensi 

Jika obat digunakan dengan dosis yang terlalu rendah atau waktu terapi kurang lama,maka hal ini dapat menyebabkan terjadinya resistensi artinya bakteri tidak peka lagi terhadap obat yang bersangkutan. Untuk mencegah resistensi,dianjurkan menggunakan kemoterapi dengan dosis yang tepat atau dengan menggunakan kombinasi obat.

3.    Super Infeksi 

Yaitu infeksi sekunder yang timbul selama pengobatan dimana sifat dan penyebab infeksi berbeda dengan penyebab infeksi yang pertama. Super infeksi terutama terjadi pada penggunaan antibiotika broad spectrum yang dapat mengganggu keseimbangan antara bakteri di dalam usus saluran pernafasan urogenital.Spesies organisme yang lebih kuat atau resisten akan kehilangan saingan,dan berkuasa menimbulkan infeksi baru misalnya timbul jamur minella albicans dan candida albicans. Selain antibiotic obat yang menekan system tangkis tubuh yaitu kortikosteroid dan imunosupressiva lainnya dapat menimbulkan super infeksi. Khusus nya anak-anak dan orang tua sangat mudah dijangkit super infeksi ini.

 

Penggolongan antibiotic berdasarkan aktivitasnya

Berdasarkan luas aktivitas kerjanya antibiotika dapat digolongkan atas :

1.)  Zat-zat dengan aktifitas sempit (narrow spectrum) 

Zat yang aktif terutama terhadap satu atau beberapa jenies bakteri saja (bakteri gram positif atau bakteri negative saja). Contohnya eritromisin,kanamisin,klindamisin (hanya terhadap bakteri gram positif), streptomisin (hanya terhadap bakteri gram negative saja)

2.)    Zat-zat dengan aktifitas luas (broad spectrum) 

Zat yang berkhasiat terhadap semua jenis bakteri baik jenis bakteri gram positif maupun gram negative.

 

Penggolongan antibiotika

Antibiotika digolongkan sebagai berikut :

1. Golongan Penisilin

2. Golongan Sefalosporin

3. Golongan Aminoglikosida

4. Golongan Kloramfenikol

5. Golongan Tetrasiklin

6. Golongan  Makrolida

7. Golongan Quinolon

8. Golongan Lain-lain

GOLONGAN PENISILIN

Antibiotika pertama ditemukan oleh Alexander Fleming tahun 1982 di London yang satu decade kemudisn dikembangkan oleh Floey untuk penggunaan sistemik dengan menggunakan biakan penisililium notatum. Akikibat kebutuhan penisilin dalam jumlah besar pada saat perang dunia II, kemudian digunakan penisilium chrysogenum yang dapat menghasilkan penisilin lebih banyak. Sekarang dibuat secara semi sintesis. Penisilin termasuk antibiotika golongan beta laktam karena mempunyai rumus bangun dengan struktur seperti cincin B lactam yang merupakan syarat mutlak untuk melanjutkan khasiatnya.

Jika cincin menjadi terbuka oleh enzyme B lactamase (penisilinase dan cefalosforinase) maka khasiat anti bakteri (aktiviitas0 antibiotika penisilin menjadi lenyap.

MEKANISME KERJA :

Penisilin merintangi atau meghambat pembenttukan sintesa dinding sel bakteri sehingga bila sel bakteri tumbuh dengan dinding sel yang tidak sempurna maka bertambahnya plasma atau air yang terserap dengan jalan osmosis akan menyebabkan dinding sel pecah sehingga bakteri menjadi musnah.

Resistensi :

Pemakaian yang tidak tepat dapat menyebabkan bakteri terutama golongan stafilococcus dan bacteri coli menjadi resisten terhadap penisilin.

Resistensi bakteri ini dapat terbentuk denagan cara :

1.) Bakteri membentuk enzyme B latamase yang memecah cincin B lactam

2.) Bakteri mengubah bentuknya menjadi huruf  L yaitu bentuk bakteri tanpa dinding sel. Bakteri bentuk sel L dapat menimbulkan infeksi kronis (misalnya infeksi paru-paru dan saluran kemih) karena lama berkembangnya. Bakteri semacam ini dengan mudah dapat dimatikan denagan kontrimoksazol atau tetrasiklin.

Derivat (turunan) Penisilin

Berdasarkan perkembangannya,terbentuk derivate-derivat penisilin seperti dibawah ini :

a.    Penisilin spectrum sempit

(1) Benzyl Penisilin = Penisilin G 

Tidak tahan asam lambung,sehingga pemberian secara oral akan diuraikan oleh asam

Lambung,karena itu penggunaannya secara injeksi atau infuse intra vena.

 (2) Penisilin V = fenoksimetil Penisilin 

Penisilin ini tahan asam lambung,pemberian sebaiknya dalam keadaan sebelum makan.

 (3) Penisilin tahan Penisilinase 

Derivate ini hampir tidak terurai oleh penisilinase,tapi aktivitasnya lebih ringan dari Penisilin G

dan penisilin V. Umumnya digunakan untuk kuman-kuman yang resisten terhadap obat-obat

tersebut. Contohnya kloksasilin,diklosasilin,fluksosasilin. 

Kombinasi amiksisilin dengan asam klavulanat menghasikan efek sinergisme dengan khasiat 50

kali lebih kuat,efektif terhadap E. Coli,H Infulenza dan Staphylococus Aereus, contohnya

augmetin (beecham).Khasiat klavulanat adalah senyawa B lactam dari hasil fermentasi

Streptomyches Clavuligerus. 

b.   Penisilin spectrum luas

(1)  Ampisilin 

Spectrum kerjanya meliputi banyak kuman gram positif dana gram negative yang titik peka

terhadap penisilin-G. khasiat nya terhadap kuman-kuman gram positif lebih ringan dari pada

penisilin-penisilin spectrum sempit. Banyak digunakan untuk mengobati berbagai macam

infeksi atau peradangan pada saluran pernafasan (bronchitis),saluran pencernaan (desentri) dan

infeksi saluran kemih. 

(2)  Amoksilin

Spectrum kerjanya sama dengan ampisilin,tetapi absorbsinya lebih ccepat dan lengkap. Banyak

digunakan terutama pada bronchitis menahun dan infeksi saluran kemih.

Obat generic,indikasi,kontra indikasi dan efek samping

 

1.      Benzyl Penisilin (Penisilin G)

         Indikasi                    : Infeksi tenggorokan,otitis media,strepcococus endo karditis,

  meningkokokus,meningitis,pneumonia dan profilaksis

  amputasi pada lengan dan kaki.

               Kontra indikasi         : Hipersensitivitas (alergi) terhadap penisilin.

               Efek samping                        : Reaksi alergi berupa urtikaria,nyeri sendi,syok anafiaktik,

                                                  Diare.

               Sediaan                      : Benzatin Penisilin G (generic) injeksi.

2.      Fenoksi Metil Penisilin (Penisilin V)

  Indikasi                    : Tonsilitas,otitis media,demam rematik,profilaksis infeksi

                                     Pneumokokus.

  Kontra indikasi dan efek samping sama dengan Benzil Penisilin.

  Sediaan                     : Phenoxymethyl penicillin (generic),tab 250mg,500mg.

3.      Ampisilin

  Indikasi                    : Injeksi saluran kemih,otitis media,sinusitis,bronchitis kronis

                                     Salmonelosis,gonorrhoe.

  Kontra indikasi       : Hipersensitiv terhadap penisilin.

  Sediaan                     : Ampisilin (generic) kapsul 250mg,kaptab 500mg,serbuk

                                    Injeksi,sirup kering.

  Cara penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik,pada suhu tidak lebih dari 25

                                     Derajat C

4.      Amoksisilin

  Indikasi                    : (Lihat Ampisilin),juga untuk profiaksis endokarditis dan

                                     Terapi tambahan.

  Kontra indikasi dan efek samping sama dengan ampisilin.

  Sediaan                     : Amoksisilin (generic),kapsul 250mg,kaptab 500mg,serbuk

                                     Injeksi,syr.kering.

  Cara penyimpanan : Dalam botol tertutup rapat.

5.      Co Amoksiklav (amoksisilin-asam klavulanat)

  Kontra indikasi dan efek samping sama dengan ampisilin.

  Sediaan                     : Coamoksiklav (generic),kaptab.

 

 

GOLONGAN SEFALOSPORIN

Sefalosporin diperoleh dari biakan Cephalosporinum Acremonium. Seperti halnya penisilin,daya anti mmikrobany terlerak pada cincin B lactam,dengan mekanisme kerja berdasarkan perintangan sintesis dinding sel.

Walaupun aktivitasnya luas,namun sefalosforin bukan merupakan obat pilihan  pertama untuk penyakit manapun,karena masih terdapat obat-obatan lain yang kurang lebih sama khasiatnya dan jauh lebih murah harganya.

Efek samping yang terpenting pada penggunaan oral berupa gangguan oral berupa gangguan lambung usus dan reaksi-reaksi alergi seperti penisilin,yakni rash,urticaria,anafilaksis. Alergi silang sering terjadi dengan derivate penisilin. Pada penggunaan i.v sering terjadi tromboflebitis dan nyeri ditempat suntik.

Aktivitas

Bersifat bakterisid dengan spectrum kerja luas terhadap banyakkuman gram positif dan    negative,termasuk E.coli,Klebsiella dan proteus.

obat generic,indikasi,kontra dan efek samping.

1.) Sefaklor

Indikasi                      : Infeksi bakteri gram positif dan gram negative

Kontra Indikasi         : Hipersensitiv terhadap sefalosforin,porfiria

Efek Samping            : Diare dan colitis,mual,muntah,sakit kepala

Sediaan                      : cefaklor (generic) kapsul 250mg,500mg

2.)  Sefadroksil

Indikasi,kontra indikasi dan efek samping lihat sefaklor

Sediaan                      : Cefadroksil (generic),kapsul 250mg,500mg

 3.) Sefotaksim

Indikasi,kontra indikasi dan efek samping lihat sefaklor

Sediaan                      : Cefotaxime (generic) serbuk inj

4.)  Seftazidim

Indikasi,kontra indikasi dan efek samping lihat sefaklor

Sediaan                      : Ceftazidime (generic) serbuk inj

5.)  Seftriakson

Indikasi,kontra indikasi dan efek samping lihat sefaklor

Sediaan                      : Ceftriaxone (generic) serbuk inj

6.)  Sefuroksim

Indikasi                      : Profilaksis tindakan bedah,lebih aktif terhadap H.Influenza,

                                      Dan N.Gonorrhoeae

Kontra indikasi dan efek samping lihat sefaklor

Sediaan                      : Cefuroxime (generic) serbuk inj

 7.) Sefaleksin

Indikasi,kontra indikasi dan efek samping lihat sefaklor

Sediaan                      : Cephalexin (generic) kapsul 250mg,500mg

8.)  Sefradin

Indikasi                      : Profilaksis bedah (lihat sefaklor)

Kontra indikasi dan efek samping lihat sefaklor

Sediaan                      : Cephradin (generic) kaps 250mg,500mg,sirup kering

9.)  Sefazolin

Indikasi                      : Profilaksis bedah (lihat sefaklor)

Kontra indikasi dan efek samping lihat sefaklor

Sediaan                      : Sefazolin (generic),serbuk inj

 

Spesialite obat-obat golongan sefalosforin

No	Nama Generik	Nama Dagang	Pabrik
1	Sefadroksil	Duricef Cefat	Bristol-Myers Squid Sanbe Farma
2	Sefotaksim	Claforan Clacef	Sanofi Aventis Inmark Farma
3	Sefaleksin (Cephalexium)	Tepaxin Sefabiotik Ospexin	Takeda Bernofarm Novartis
4	Seftriaxone	Rocephin	Roche
5	Sefradin (Cephadrium)	Velocef	Bristol-Myers Squib
6	Sefazolin	Cefacidal	Squib
7	Sefaklor	Ceclor Cloracef	Eli Lily Ethica
8	Sefuroksim	Cefurox Kalcef Zinnat	Prafa Kalbe Farma Glaxo SK
9	Seftazim	Ceftum	Dexa Medica

 

GOLONGAN AMINOGLIKOSIDA

Golongan ini ditemukan dalam rangka mencari anti mikroba untuk mengatasi kuman gram negative. Tahun 1943 berhasil diisolasi suatu turunan Streptomyces griseus yang menghasilkan streptomisin,yang aktif terutama terhadap mikroba gram negative termasuk terhadap basil tuberkolusis.

Kemudian ditemukan lagi berbagai antibiotic lain yang bersifat mirip streptomisin sehingga antibiotic ini dimasukan dalam satu kelompok yaitu antibiotic golongan aminoglikosida. Golongan ini mempunyai 2 atau 3 gugusan amino pada rumus molekulnya.

MEKANISME KERJA :

            Dengan mengikatkan diri pada ribosom sel-sel bakteri,sehingga biosintesa proteinnya dikacaukan.

Penggolongan

Berdasarkan rumus kimianya digolongkan sebagai berikut :

a. Streptomisin

b. Neuromisin

c. Kanamisin

d. Gentamisin

e. Framisetin

a.) Streptomisin 

Diperoleh dari steptomyces griseus oleh walksman (1943) dan sampai sekarang penggunaannya hamper terbatas hanya untuk tuberkulosa 

Toksisitasnya sangat besar karena dapat menyebabkan kerusakan pada saraf otak ke 8 yang melayani organ keseimbangan dan pendengaran. Gejala-gejala awalnya adalah sakit kepala,vertigo,mual dan muntah. Kerusakan bersifat revesibel,artinya dapat pulih kembali kalau penggunaan obat diakhiri meski kadang-kadang tidak suutuhnya.Resistensi sangat cepat sehingga dalam penggunaan harus dikombinasi dengan INH dan PAS Na atau rifampicin. Pemberian melalui parenteral karena tidak diserap oleh saluran cerna. Derivate streptomisin,dehidrostreptomisin,menyebabkan kerusakan organ pendengaran lenih cepat dari streptomisin sehingga obat ini tidak digunakan lagi sekarang.

b.) Neuromisin

Diperoleh dari Streptomyces fradiae oleh walsman. Tersedia untuk penggunaan topical dan oral,penggunaan secara parenteral tidak dibenarkan karena toxis. Karena baik sebelum dioprasi. Penggunaan local banyak dikombinasikan dengan antibiotic lain (poimiksin B basitrasin) untuk menghindari terjadinya resistensi.

 

c.) Kanamisin 

Diperoleh dari Streptomyces Kanamycceticus (Umezawa 1955). Persediaan dalam bentuk larutan atau serbuk kering untuk injeksi,pemakaian oral hanya kadang-kadang diberikan untuk infeksi usus atau membersihkan usus untuk pembersihan pembedahan. 

Berkhasiat bakteriostatik pada basil TBC,bahkan yang resisten terhadap streptomisin sehingga menjadi obat pilihan kedua bagi penderita TBC. Juga digunakan dalam pengobatan infeksi saluran kemih oleh pseudomonas (suntikan). Efek obat generic : kanamisin serbuk inj. 1gr/vial,2gr/vial. 

 

 d.) Gentamisin

 Diperoleh dari Mycromonospora purpurea. Berkhasiat terhadap infeksi oleh kuman garam negative seperti proteus,pseudomonas,klebsiella,enterobacter,yang antara lain dapat menyebabkan meningitis,osteomielitis pneumonia,infeksi luka bakar,infeksi saluran kencing,telinga,hidung dan tenggorokan 

Sebaiknya penggunaan gentamisin secara sistemis hanya di terapkan pada infeksi-infeksi yang berat saja,dan penggunaan gentamisn secara topika khsusnya dilingkungan rumah sakit dibatasi agar tidak terjadi resistensi pada kuman-kuman yang sensitive. Efek sampingnya gangguan keseimbangan dan pendengaran toksis terhadap ginjal.

Sediaan : dalam bentuk injeksi dan salep (topical)

Obat generic : Gentamisin (generic) cairan nj,10mg/ml dan 40 mg/ml.

 

e.) Framisetin

  Diperoleh dari Streptomyces decaris. Rumus kimia dan khasiat mirip Neomisin. Hanya

digunakan secara local saja, misalnya salep atau kasa diimpragnasi.

 

Spesialite obat-obat golongan aminoglikosida

NO	NAMA GENERIK	NAMA DAGANG	PABRIK
1 2 3 4 5 6 7	Kanamisina sulfat Gentamisin Tombramisina sulfat Neomisin sulfat ( neomicycini sulfat ) Frimasetin (framycetin) Streptomisin(streptomycin) Amikasin	Kanbiotic Kanarcon Kanoxin Ottogenta Pyogenta Sagestam Tobryne Nebcin Neobiotic Sofra Tule Stertomycin Meiji Amikin	Berno farma Ponco Dumex alpharma Otto Kalbe farma Sanbe farma Fahrenheit Tempo sean pacific Bernofarm Darya varia Meiji BMS

GOLONGAN KLORAMFENIKOL

Kloramfenikol disolasi pertama kali pada tahun 1974 dari streptomyces venezuelae.  Merupakan antibiotic dengan sprectum luas dan memiliki daya anti mikroba yang kuat maka penggunaan obat ini meluas dengan cepat sampai tahun 1950 ketika diketahui bahwa obat ini dapat menimbulkan anemia aplastik yang fatal.

            Karena toksisitasnya, penggunaan sistemik sebaiknya di cadangkan untuk infeksi berat akibat Haemophilus influenza, demam tifoid, meningitis, abses otak dan infeksi berat lainnya. Bentuk tetes mata sangat bermanfaat untuk konjungtivitas bacterial.

            Kloramfenikol merupakan Kristal putih yang sangat sulit larut dalam air (1 : 400) dan rasanya sangat pahit, maka untuk anak-anak digunakan bentuk eksternya yaitu K-Palmitat dan K-Streat/suksinat yang tidak pahit rasanya dan dibuat dalam bentuk suspense. Dalm tubuh bentuk ester akan diubah menjadi kloramfenikol aktif.

Mekanisme kerja : merintangi sintesis protein bakteri.

 

Efek samping :

v Kerusakan sumsum tulang belakang yang mengakibatkan pembuatan eritrosit terganggu sehingga timbul anemia aplastis

v Gangguan gastrointestinal : mual, muntah, diare

v Gangguan neuron : sakit kepala, neuritis optic, neuritis perifer

v Pada bayi atau bayi prematur e dapat menyebabkan grey syndrome

 

Penggunaan

            Kloramfenikol merupakan drug of choice = obat pilihan untuk typhus-abdominalis dan infeksi parah meningitis, pneumonia (disebabkan Haemophilus influenzae). Sebaiknya tidak diberikan kepada bayi premature untuk menghindari grey syndrome karena enzym perombakan di hati bayi belom aktif, ibi hamil dan menyusui.

            Derivate kloramfenikol ialah tiamfenikol , dipakai sebagai pengganti kloramfenikol karena dianggap lebih aman (namun belum terdapat cukup bukti untuk itu)

Obat generic

*Kloramfenicol (generic)kapsul 250 mg, suspense 125mg/5ml

*Tiamfenikol (generic) kapsul 250 mg, 500 mg.

 

 Spesialit obat kloramfenicol

NO	Nama Generik	Nama dagang	Pabrik
1 2	Kloramfenicol Tiamfenikol	Chloramex Colme Kemicetine Biothicol Urfamycinn Thiamycin Thiambiotic	Actavis Interbat Kalbe farma Sanbe Zambon Interbat Prafa